• 干细胞疗法: 为急性缺血性卒中患者重塑免疫平衡新希望

  • 发布日期:2025-07-20 01:07    点击次数:167

    急性缺血性卒中(AIS)是卒中最常见的类型,占所有卒中的 70%~80%。它因脑部血管突然堵塞,致使脑组织缺血缺氧,进而引发神经功能缺损,发病急,常让人猝不及防,给患者及家庭带来巨大痛苦。

    目前,临床上常用的治疗方法有溶栓和抗血小板聚集等,然而这些方法存在诸多问题,如时间窗窄、有效率低,还易引发出血等并发症,致使许多患者错过最佳治疗时机,留下残疾甚至失去生命。

    近年来,随着干细胞研究的深入,间充质干细胞(MSCs)为 AIS 治疗带来新曙光。2025 年,大连医科大学陈爽宁教授团队在《Stem Cell Research&Therapy》杂志发表题为《Umbilical mesenchymal stem cells mitigate T-cell compartments shift and Th17/Treg imbalance in acute ischemic stroke via mitochondrial transfer》的研究,深入揭示了脐带间充质干细胞(UMSCs)在 AIS 治疗中的关键作用及独特机制。

    该研究纳入发病 72 小时内的 AIS 患者,采集发病当天及第 7 天的外周血样本,运用流式细胞术检测 T 细胞亚群分布,同时测定血浆细胞因子水平。结果显示,AIS 发病后,患者 T 细胞亚群显著变化,初始 T 细胞向效应 T 细胞或记忆 T 细胞转变,Th17 细胞比例上升,而调节性 T 细胞(Tregs)比例下降,打破 Th17/Treg 平衡,这种免疫失衡会加重神经炎症,影响疾病恢复。

    研究人员分离患者外周血单个核细胞,用脂多糖刺激后,与 UMSCs 直接共培养或在 Transwell 系统中间接共培养。借助流式细胞术、细胞因子检测试剂盒、逆转录定量聚合酶链反应及免疫荧光等手段,观察 UMSCs 对 T 细胞亚群分布、Th 细胞分化标志物基因表达、细胞因子谱以及线粒体功能和活性氧产生等的影响,并对 UMSCs 的线粒体标记,追踪其细胞间转移情况。

    为验证 UMSCs 在体内环境的作用,研究人员将 UMSCs 及耗竭线粒体的 UMSCs 分别移植到缺血卒中模型小鼠体内,通过对小鼠行为学评估及外周免疫微环境分析,进一步探究 UMSCs 对 AIS 的治疗效果及机制。

    该研究结果如下:

    对 T 细胞亚群的影响 :在体外共培养系统中,UMSCs 可纠正 LPS 刺激放大后的 T 细胞亚群差异,恢复线粒体功能,逆转 T 细胞亚群偏移。在体内实验中,UMSCs 治疗能显著改善缺血卒中小鼠的神经功能缺损和外周免疫功能紊乱,而耗竭线粒体的 UMSCs 则失去这种治疗效果。

    对免疫细胞的作用 :MSCs 能分泌抗炎细胞因子如 IL - 10 等,抑制促炎细胞因子如 TNF - α、IFN - γ 等的表达,促进小胶质细胞 / 大脑巨噬细胞由促炎性的 M1 型向抗炎性的 M2 型转化,减少 CD8+T 细胞比例,增加 Tregs 细胞比例,发挥免疫调节和减轻神经炎症的作用。

    其他作用 :MSCs 还可旁分泌多种细胞因子和生长因子,如血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等,促进神经发生、血管生成和轴突生长,为受损神经组织修复和再生提供支持。

    尽管该研究在临床应用中还需解决最佳剂量、给药途径等问题,但为急性缺血性脑卒中治疗开辟全新思路。在传统药物于免疫调节领域受挫时,干细胞疗法为数千万脑梗患者重获健康带来希望。